“Diam dan nurut itu pilihan pengecut.” Begitulah prinsip Junk Dog, petarung bawah tanah di dunia Megalo Box, olahraga tinju yang mengandalkan Gear, lengan mekanik yang meningkatkan kecepatan dan daya pukul. Meski bakatnya besar, ia terjebak dalam pertarungan ilegal dan dipaksa mengalah demi uang oleh bosnya, Gansaku Nanbu. Rutinitas itu mendadak runtuh ketika sang juara Megalo Box, Yuuri, muncul di ring reyotnya dan meninggalkan sebuah tantangan yang tak bisa diabaikan.
Tersulut ambisi, Junk Dog mengambil nama “Joe” dan nekat memasuki Megalonia, turnamen akbar yang menentukan Megalo Boxer terkuat. Berangkat dari peringkat terbawah dengan waktu kualifikasi yang mepet, Joe harus menembus lawan-lawan yang jauh di atas levelnya demi satu tujuan: kembali menantang Yuuri di ring yang sesungguhnya.